g - 305
čirý. bezbarvý, viskózní roztok. Index lomu má být blízko indexu lomu slzní tekutiny, tj. mezi 1,336 až. 1,338. Pro tento účel se zkoušely želatina, alginan sodný, metylcelulóza. která se doporučuje v 0 .5-1% koncentraci. Snáší se s ionty polyvalentních kovů. Podobně jako metylcelulózu lze použil i hydroxypropylmetylcelulózu. Hydroxyelylcelu lóza se doporučuje v 2% koncentraci pro soli adrenalinia. síran atropinia, chlorid eťedrinia. salicylan íyzostigminia. chlorid pilokarpinia a síran zinečnatý. Dalšími polymery vhodnými pro oční aplika ci jsou polyvinylalkohol (PVA) a polyvinylpyrolidon (PVP). PVA se používá v 1,4-2% koncentraci např, pro kolyria obsahující sodné soli sulfonamidú. pilokarpin nebo chloramfenikol. Rozpouští se snadno v horké vodě, muže se sterilizovat při Í20°C. Snáší se s polymyxinem. neomycinem. fluorescinem a s konzervačními přísadami, s chlori dem benzalkonia, s chlorbutanolem a s tiomersalem. PVP se doporučuje v 2-5% koncentraci, dob ře se rozpouští ve vodě, roztoky lze tepelně sterili zovat. Na úpravu povrchového napětí jsou nej vhodnější tenzidy jako polysorbat 80 nebo sorbitanstearát. K onzervační látky mají splňovat tato kritéria: široké spektrum aktivity proti baktériím a houbám, účinnost proti Pseudomonas aeruginosa. trvalý účinek, který se nemění při sterilizaci, skladování a interakcemi s látkami obsaženými v kolyriu a s obalem. Rychlý účinek, inaklivace mikrobů má nastat za jednu až tři hodiny, nesmějí mít alergizující a senzibilizující účinky, nesmějí poškozovat epitel, nesmějí být toxické a dráždivé, musí být dobře rozpustné. Ke konzervaci očních přípravků se mohou pou žíval chlorid benzalkonia a ostatní kvarterní amoniové sloučeniny, jako je chlorid cetylpyridinia. chlorid karbetoxypentadecyltrimelylamonia. chlorbutanol, 2-fenyIetylalkohol, chlorhexedin, dusičnan, octan anebo boritan íenylrtuťnatý, thiomersal a parabeny. M áslovým základem očních mastí je emulgu jící uhlovodíková oleomast. směs bílé vazelíny (80 %), vosku z. ovčí vlny (10 %) a tekutého para fínu (10%). V hromadné výrobě se uplatňují emulgující mastóvé základy, jejichž složky podle potřeby tvo ří bílá vazelína, tekutý parafín, vosk z ovčí vlny a též. ceresin. bílý vosk. alkohol cetylový. tuhý pa rafín, popř. proplylenglykol i voda. Obsahují i konzervační látky metyl- a propylparaben.
6 . 3 . 5 . 4 . V ýroba očních
dávku na mikrobiologickou čistotu léků aplikova ných do oka se oční instilaee a oční vody vyrábějí za aseptických podmínek a podle okolností se ste rilizují. Velká citlivost oka vyžaduje nejen zvýše nou pozornost při výběru účinných a pomocných látek, ale i při volbě výrobního zařízení. Po r ozpuštění složek léku se roztoky před pl něním filtrují, nejlépe membránovým filtrem s ve likostí pórů 0.4-0.6 pm. P lnění očních kapek a očních vod probíhá za aseptických podmínek pří zařazení průtokového filtru těsně před plnicí stroj do vysterilizovaných lékovek, které se uzavírají sterilními těsnicími vložkami a uzávěry nebo kapacími nástavci. Ně která na oxidaci citlivá kolyria se plní pod inerlním plynem. Příprava o ftalmických suspenzí j e obtížná, protože je nelze sterilizovat filtrací. Tepelná steri lizace (autokláv) je možná, je však spojená s urči tými riziky, protože se při ní suspendovaná látka částečně rozpustí a při chladnutí se vylučují větší krystaly. Proto se nejčastěji volí asepticky postup přípravy. Nejdříve se připraví sterilní, jemně roz drobené léčivo, a to buď kryslalizací z rozloku. lyofilizováním, vysrážením nebo mikronizováním a vysterilizuje se. Tuhá fáze se navlhčí vehikulem, sterilní kapalnou fází. obé složky se za aseptic kých podmínek smísí a zhomOgenizují se. Plní se asepticky do sterilních nádob. Suspenze pro oční aplikaci se mají skladovat při rovnoměrné teplotě, protože jejich podstatnější změny v průběhu skla dování by mohly mít za následek porušení fyzikál ní stability. Pro dlouhodobé skladování se doporu čuje zmrazení, aby se zabránilo sedimentaci. Jedinou skupinou léčiv, které se podávají ve formě oftalmólogických suspenzí, jsou kortikoidy. Při výrobě těchto suspenzí je možné léčivo sterili zovat při teplotě 145 až I50"C jednu až. tři hodiny. Kortikoidy jsou polymorfní lálky. Octan kortizonu má pět krystalických forem a mnoho pseudopolymorfních solvátú. z nichž, je jen jedna forma ve vodné suspenzi stálá. Pokud se připravila suspenze z. nestabilní krystalické formy, měnilo by se léčivo při skladování ve formu stabilní, za současné aglo merace a růstu krystalů. Tyto nesnáze se nedosta ví, použije-li se léčivo vykrystalizované z vody, které se ještě ve vlhkém stavu suspenduje do vehikula. Používá-li se suchý octan kortizonu, má se před přípravou suspenze mlít delší dobu za mokra, např. v kulovém mlýnu s částí disperzní fáze bu doucího přípravku. Případná změna krystalické formy proběhne při mletí a krystaly jsou pak sta bilní a jemně rozemleté. Vyrobené oční léky mohou při skladování a aplikaci podléhat nežádoucím fyzikálním, che mickým i mikrobiologickým změnám.
léků
Vzhledem k možnosti těžkých infekčních onemoc nění oka a z. nich vyplývajících zvýšených poža-
- Pro možnost psaní komentářů se přihlašte nebo zaregistrujte.
